隨著肺炎球菌結(jié)合多糖疫苗（PCV）的上市，接種疫苗的嬰幼兒和老年人中肺炎鏈球菌感染性疾病的發(fā)病率極大幅度地下降?；赑CV良好的安全性和保護(hù)效果，WHO積極推薦肺炎結(jié)合疫苗的使用，并且目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)積極推動(dòng)和研發(fā)多價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗的臨床申報(bào)和上市^【1】。

而肺炎球菌結(jié)合疫苗企業(yè)對(duì)產(chǎn)品和血清型的覆蓋需要，目前已有的臨床研發(fā)企業(yè)越來(lái)越追求更高價(jià)的肺炎球菌結(jié)合疫苗，最新研究的為24價(jià)肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗，其包括1、2、 3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、 14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F等多個(gè)血清型。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)部分企業(yè)研發(fā)進(jìn)度表

（數(shù)據(jù)來(lái)源網(wǎng)絡(luò)）

對(duì)于生產(chǎn)肺炎球菌結(jié)合多糖疫苗廠家而言，需關(guān)注其在生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制問(wèn)題，比如在生產(chǎn)肺炎球菌多糖疫苗時(shí)需做控制好各個(gè)型別間的C-多糖、DNA、HCP、內(nèi)毒素等的去除效果，并對(duì)作為代表研究和申報(bào)的多糖型別與其他多糖型別在數(shù)據(jù)上做出相應(yīng)的關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)依據(jù)。

在對(duì)載體蛋白的選用上，目前大部分企業(yè)選擇CRM197、DT和TT中的一種或兩種，申請(qǐng)人需提供所選擇載體蛋白的選擇依據(jù)和相關(guān)研究資料，包括載體蛋白的發(fā)酵、純化等步驟的工藝規(guī)模、主要工藝參數(shù)及過(guò)程控制參數(shù)等，各步驟中非目標(biāo)蛋白、蛋白聚體、工藝相關(guān)雜質(zhì)的去除效果研究等載體蛋白全套研究資料。

博進(jìn)生物可針對(duì)載體蛋白相關(guān)的純化工藝，提供不同的層析交換介質(zhì)。

對(duì)于活化結(jié)合工藝的選擇各家企業(yè)均有不同，一般選用氰基活化、胺還原法，申請(qǐng)人需提供活化、結(jié)合工藝的選擇理由及相關(guān)研究數(shù)據(jù)。在多糖-蛋白結(jié)合工藝研究中需考察關(guān)鍵工藝參數(shù)，如活化工藝參數(shù)和結(jié)合工藝參數(shù)等對(duì)結(jié)合物多糖大小、多糖-蛋白比、游離多糖含量等重要質(zhì)量屬性的影響。而在結(jié)合物的純化工藝中，應(yīng)對(duì)非結(jié)合的活化位點(diǎn)、游離蛋白、游離多糖去除效果做出嚴(yán)格把控^【1】，如圖2。

博進(jìn)生物的疏水層析介質(zhì)產(chǎn)品對(duì)于肺炎球菌結(jié)合多糖疫苗關(guān)鍵純化工藝時(shí)，有較好的效果，如能有效去除游離蛋白和游離多糖。

不同方法純化肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗結(jié)合物中去除游離多糖的比較：

其中對(duì)于多糖檢測(cè)硫酸蒽酮法，蛋白檢測(cè)Lowry法，游離多糖含量檢測(cè)脫氧膽酸鈉-鹽酸法^【2】

博進(jìn)生物GPB丁基疏水層析介質(zhì)對(duì)多糖結(jié)合物純化層析圖譜

疏水層析在有效去除游離多糖的同時(shí)，多糖回收率及蛋白回收率相較其他方法都高，此處多糖結(jié)合疫苗回收率較好，疏水層析純化效果良好。

應(yīng)用層析介質(zhì)介紹：

1.GPQHL- 30高載量大孔強(qiáng)陰離子層析介質(zhì)

采用具有剛性結(jié)構(gòu)的超大孔聚甲基丙烯酸酯微球作為基質(zhì)，通過(guò)特有的表面修飾技術(shù)改善聚合物基質(zhì)的親水性，以博進(jìn)生物特有的高載量配基合成技術(shù)提升功能基團(tuán)吸附性能。該填料具有高分辨率、高載量、低非特異性吸附以及優(yōu)良的生物相容性等優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于病毒、疫苗等大生物分子的精細(xì)純化。

產(chǎn)品特性：

2.GPB系列大孔疏水層析介質(zhì)

以高交聯(lián)度聚丙烯酸酯微球?yàn)榛|(zhì)，以Butyl為配基（疏水性依次增加），該介質(zhì)保留了聚合物微球的高機(jī)械強(qiáng)度，同時(shí)對(duì)生物活性大分子具有很好的相容性，特別適用于蛋白質(zhì)、酶、多糖、核酸、質(zhì)粒等的分離純化。

產(chǎn)品特性：

產(chǎn)品采購(gòu)信息：

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參考來(lái)源：

1.肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗的申報(bào)現(xiàn)狀及藥學(xué)研發(fā)思考。

2.HU Xiao-hua,TANG Shuang,WANG Hai-wei,等.9V型肺炎球菌多糖蛋白結(jié)合物原液中游離多糖含量檢測(cè)方法的建立[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志, 2019(002):032